Ray Tango e Gabriel Cash são detetives de narcóticos que, embora extremamente bem-sucedidos, não se suportam. O chefão do crime Yves Perret, furioso com a perda de renda que Tango e Cash lhe causaram, incrimina os dois por assassinato. Pegos com a arma do crime na cena do crime, os dois não têm álibi. Presos com a maioria dos criminosos que ajudaram a condenar, eles terão que confiar um no outro se quiserem limpar seus nomes e capturar o maligno Perret.
